안티코팔산의 아미드 유도체는 비활성을 유도합니다.

Dec 13, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13456(2023) 이 기사 인용

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Kaempferia elegans 뿌리줄기에서 얻은 labdane 유형 디테르페노이드인 항코팔산(ACP)과 21개의 반합성 유도체를 암 세포독성 활성에 대해 평가했습니다. 대부분의 파생물은 9개 암세포주 패널에서 모화합물인 ACP보다 더 높은 세포독성 활성을 나타냈습니다. 테스트된 화합물 중에서 아미드 4p는 백혈병 세포주인 HL-60과 MOLT-3에 대해 가장 높은 세포 독성 활성을 나타냈으며 IC50 값은 각각 6.81 ± 1.99 및 3.72 ± 0.26 μM입니다. 더욱 흥미롭게도, 아미드 유도체 4l은 가장 공격적인 유형의 유방암인 MDA-MB-231 삼중 음성 유방암 세포주에 대해 13.73 ± 0.04 μM의 IC50으로 세포 독성 활성을 나타냈습니다. 기계론적 연구에 따르면 4l은 비세포사멸 조절 세포 사멸을 통해 MDA-MB-231 세포에서 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다. 또한, 웨스턴 블롯 분석에서는 화합물 4l이 FAK 단백질의 인산화를 농도 의존적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. 분자 도킹 시뮬레이션은 화합물 4l이 FAK 키나제 도메인의 포켓에 결합하여 FAK 활성화를 잠재적으로 억제할 수 있음을 설명했습니다. 데이터는 화합물 4l이 삼중 음성 유방암 치료를 위한 잠재적인 FAK 억제제가 될 수 있으며 추가 조사가 가치가 있음을 시사했습니다.

암은 세계를 파괴하는 질병이며, 유방암은 모든 종류의 암 중에서 두 번째로 높은 사망 원인입니다1. 세계보건기구(WHO)에 따르면 20202년 전 세계적으로 약 780만 명의 여성이 유방암 진단을 받았습니다. 흔하지는 않지만 유방암은 남성과 트랜스젠더에게도 발생합니다3. 유방암은 여러 하위 유형으로 분류되는 매우 복잡한 질병이며, 각 하위 유형은 고유한 생물학적 특징, 유전자 발현 프로필 및 임상 행동을 가지고 있습니다4. 유방암 하위 유형 중에서 삼중 음성 유방암(TNBC)은 가장 공격적이며 재발률, 전이성 확산 및 사망 위험이 가장 높습니다5. TNBC는 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 발현 부족을 특징으로 합니다. 이 하위 유형은 진단된 모든 유방암의 약 15%, 유방암과 관련된 모든 사망의 25%를 차지합니다4. 적합한 표적 수용체가 없기 때문에 호르몬 요법, ER, PR, HER2에 대한 표적 요법과 같은 일반적인 유방암 치료법은 TNBC 환자에게는 효과적이지 않습니다. 결과적으로 TNBC는 치료 옵션이 제한적이며 다른 유방암 하위 유형보다 임상 결과가 더 나쁜 것으로 알려져 있습니다. 화학요법은 TNBC의 표준 치료법으로 남아 있지만 화학요법 저항성이 자주 발생합니다5. 이러한 문제는 TNBC에 대한 새로운 약물이나 효과적인 치료 옵션을 찾는 것이 중요함을 나타냅니다.

천연물은 오랫동안 신약 발견, 특히 암과 전염병에 대한 주요 기여를 해왔습니다6,7. 이는 일반적으로 저렴한 재료이고 다양한 지지체, 약리단, 접근성을 갖기 때문에 신약의 좋은 공급원 역할을 합니다. 또한, 화학 합성과 결합하여 천연물을 출발점으로 사용하여 생체 활성이 증폭되고 원하는 생체 이용률을 갖춘 다양한 분자 구조에 접근할 수 있습니다. 이러한 이유로 리드 최적화 연구 또는 스크리닝 라이브러리 생성을 위해 천연물을 분리하는 개념이 정기적으로 문헌에 보고되었습니다8. 그러나 이 전략을 효과적으로 수행하려면 (1) 원하는 천연 제품의 대규모 분리를 위한 적절한 공급에 대한 접근, (2) 천연 제품 공급원에서 관심 있는 천연 제품의 풍부함, 그리고 (3) 단순하고 높은 생산성의 파생물 생성을 가능하게 하는 천연 제품 지지체의 화학적 기능성의 존재. 따라서 이러한 기준을 충족할 수 있는 천연물은 천연물 기반 약물 발견 프로그램의 좋은 소스로 간주됩니다.