정밀한 초점을 맞춘 정신질환 치료제 개발

May 27, 2024

Sarah Anderson은 2022년에 보조 편집자로 Drug Discovery News에 합류했습니다. 그녀는 Northwestern University에서 화학 박사 학위와 과학 저널리즘 석사 학위를 취득했으며 'Science Unsealed'의 편집장을 역임했습니다.

정신과 의사이자 신경과학자인 아미트 에트킨(Amit Etkin)은 정신 건강 전염병이 증가하는 가운데 정신 질환 치료에 진전이 없다는 사실에 오랫동안 실망해 왔습니다. 임상의로서 환자를 치료하고 근본적인 수준에서 정신 질환을 연구한 Etkin은 "정신과 환자 집단과 상호 작용할 때 즉시 명확해지는 한 가지는 기존 치료법이 얼마나 제대로 제공되지 않는가입니다."라고 말했습니다. 그는 이러한 치료 부족의 원인을 현재 정신과 약물 풀의 제한된 범위의 생물학적 메커니즘과 질병 하위 유형을 분류하는 진단 도구의 부재 때문이라고 생각합니다.

정밀 의학 접근 방식으로 대세를 바꾸겠다는 동기를 부여받은 Etkin은 스탠포드 대학의 학술 연구에서 2019년에 Alto Neuroscience라는 회사를 시작했습니다. 정신 장애가 있는 개인이 다양한 치료법에 어떻게 반응하는지에 대한 10년간의 데이터를 바탕으로 그의 팀은 다음과 같은 방법을 개발했습니다. 고유한 환자 하위 집단에서 다르게 작동하는 주요 질병 경로를 표적으로 하는 임상 단계 약물 파이프라인입니다. 연구원들은 또한 이 데이터를 활용하여 환자의 바이오마커를 사용하여 포트폴리오에서 약물에 대한 환자의 반응을 예측하는 기계 학습 모델을 구축했습니다. 환자의 바이오마커 프로필을 해당 약물과 일치시킴으로써 Etkin 팀은 정신과 약물 개발에서 추측을 제거하고 우울증 및 관련 질병에 대한 효과적인 치료법을 보다 효율적으로 제공하는 것을 목표로 합니다.

임상의로서 효과가 있을지 전혀 알 수 없는 치료를 환자에게 제공하는 것은 엄청나게 실망스러운 일입니다. 환자나 가족 구성원이 이전에 특정 약물에 반응했다는 점을 제외하면 예측 가치는 없습니다. 몇 달이 지나야 실제로 효과가 있는지 알 수 없으며 이 주기는 오랫동안 지속될 수 있습니다. 예를 들어, 우울증 환자는 효과가 있는 치료법을 찾기까지 6개월간 다양한 치료법을 쉽게 겪을 수 있습니다. 그것은 모두에게 실망스러울 것입니다. 사람들은 그것을 현 상태로 받아들여서는 안 됩니다.

이 문제의 근본 원인은 우울증과 같은 진단이 환자를 분류하는 의미 있는 방법이라는 가정에 의존하여 이러한 약물이 개발된 방식입니다. 실제로 정신과 진단은 생물학적으로나 임상적으로 매우 다양하므로 잘 반응하는 하위 집단이 있지만 그렇지 않은 환자도 많습니다. 문제는 우리가 어느 것이 어느 것인지 모른다는 것입니다.

연구 집단이 통제되지 않고 측정되지 않은 방식으로 다양하기 때문에 임상 시험은 종종 실패합니다. 현장으로서 우리는 이러한 실패나 더 놀랍게도 성공으로부터 아무것도 배우지 못합니다. 약이 효과가 있다고 해도 우리는 왜, 누구에게 효과가 있는지 실제로 이해하지 못합니다. 이로 인해 약물 개발 및 임상에서의 약물 배포에 더 많은 시행착오가 발생합니다.

환자에 대한 정보를 측정하면 질병의 메커니즘과 개입 메커니즘을 훨씬 더 논리적으로 결합할 수 있습니다. 열을 예로 들어보겠습니다. 열은 여러 가지 가능한 조건에 의해 유발되는 증상입니다. 우울증이 여러 가지 요인으로 인해 발생할 수 있는 일련의 증상에 대한 설명인 것과 같습니다. 열이 나는 경우에는 올바른 치료에 개입하기 위해 근본 원인을 진단하기 위해 여러 가지 검사를 수행합니다. 우울증에서는 그렇지 않았습니다. 논리는 매우 간단하고 해석 가능합니다. 생물학적으로 의미 있는 측정을 수행하면 진단 내에서 환자 그룹을 클러스터링한 다음 각 환자 프로필에 약물을 정렬할 수 있습니다.

각 뇌는 독특하지만 생물학적으로 하위 그룹화할 수 있는 공통점이 있습니다. 뇌는 생체검사를 받을 수 없기 때문에 분자 수준에서 쉽게 접근할 수 없습니다. 그러나 나는 우리가 뇌에 대해 이해해야 할 것은 뇌의 작은 부분이나 한 가지 세포 유형에서 일어나는 일이 아니라 뇌가 정보를 암호화하고 누군가가 일상적으로 수행하는 종류의 작업에 참여하는 방식이라고 주장하고 싶습니다. 낮. 우리는 인지 능력, 다중 작업 및 기억 능력, 보상이나 처벌에 따른 의사 결정, 일주기 리듬이 조절되는 방식을 통해 사람들의 뇌 기능에 대해 많은 것을 배울 수 있습니다. 인지, 감정, 수면의 측면은 정말 핵심이며 공학적 관점에서 볼 때 특정 약물을 사용하여 이러한 뇌 회로를 조작하고 반응을 측정할 수 있습니다. 우리는 약물의 효과가 인지, 감정 또는 수면에만 국한될 것이라고 예상하지 않습니다. 오히려 우리는 적절한 사람들에게 다양한 영향력을 행사함으로써 전체적인 임상 상황을 바꿀 수 있을 것으로 기대합니다.